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原料藥精干包區(qū)域的設(shè)計要求
2021-07-07 瀏覽次數(shù)：396
影響原料藥質(zhì)量、安全和有效的關(guān)鍵因素有原料藥的雜質(zhì)水平、相關(guān)理化性質(zhì)、原料藥的穩(wěn)定性和交叉污染等。
原料藥生產(chǎn)前期的雜質(zhì)在后續(xù)的化學(xué)反應(yīng)過程和物理處理過程中大部分會被去除，一般而言，多數(shù)原料藥生產(chǎn)工藝中均涉及將原料藥粗品溶解到合適的溶劑中，再通過結(jié)晶或沉淀來分離純化。因此，原料藥的精制純化工序是原料藥生產(chǎn)的關(guān)鍵工序之一。
原料藥生產(chǎn)廠房可以分為三個區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)域、精干包區(qū)域及輔助區(qū)域。一般生產(chǎn)區(qū)域通常不考慮潔凈問題，在設(shè)計上主要考慮的是化工生產(chǎn)安全問題。原料藥精干包區(qū)域則要符合一定的潔凈級別的要求。
1、非無菌原料藥
一般原料藥生產(chǎn)企業(yè)同時生產(chǎn)多種藥品，為防止污染和交叉污染，對一些特殊品種以及有毒有害的藥物應(yīng)分別在獨立廠房或獨立空氣處理系統(tǒng)的密閉區(qū)域中，使用專用設(shè)備進行生產(chǎn)。當(dāng)中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有微生物限度控制項目時，原料藥廠房、設(shè)施的設(shè)計應(yīng)當(dāng)限值產(chǎn)品暴露于有害微生物污染之下。
易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)生產(chǎn)和儲存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家的有關(guān)規(guī)定。使用有機溶劑或在生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害氣體的原料藥精制、干燥工序在確保凈化的同時要考慮防爆、防毒的有效措施。在這種情況下，這些區(qū)域應(yīng)保持相對負壓，回風(fēng)不宜循環(huán)使用。原料藥精、干、包區(qū)域的廢氣、廢液的排放要有防止倒灌的措施。
質(zhì)檢實驗室區(qū)域通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。有些實驗室區(qū)域，特別是用于中間控制的實驗室，只要生產(chǎn)工藝操作對實驗室檢測的準(zhǔn)確率無不利影響，且實驗室及其操作對生產(chǎn)過程、中間產(chǎn)品或原料藥也無不利影響，可以設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。
非無菌原料藥精制工藝用水應(yīng)至少符合純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2、無菌原料藥
無菌操作的特殊防污染措施必須有相應(yīng)的硬件條件來保證。無菌原料藥的生產(chǎn)廠房要考慮設(shè)置合理的消毒滅菌設(shè)施，無菌生產(chǎn)工序的設(shè)施設(shè)備應(yīng)盡可能的避免人員直接接觸藥品的操作。與無菌制劑生產(chǎn)相比，無菌原料藥的生產(chǎn)過程中有更多的暴露環(huán)節(jié)，無菌風(fēng)險更大。特別要注意離心、干燥、打粉等設(shè)施設(shè)備的消毒滅菌效果和人工轉(zhuǎn)移產(chǎn)品時的防污染措施。
無菌原料藥精制工藝用水應(yīng)至少符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
